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多地地二凤在与流氓阿直（范英科饰）交手后得知女儿去向。

三十年后，房地在黑衣人潜藏的仇恨和阴谋下，一场连环绑架犯罪拉开序幕......。没想到随后美芬被两渔民强奸，产优策密一时绝望的美芬跳海自杀，留下小李楠被神秘黑衣人偷抱回家抚养长大

没想到随后美芬被两渔民强奸，化调一时绝望的美芬跳海自杀，留下小李楠被神秘黑衣人偷抱回家抚养长大。三十年前，整政李楠亲生母亲美芬和亲生父亲郝爱国私通奸情生下了自己，整政然而郝爱国因为要与自己不爱但有家势的女人结婚，怕美芬影响自己的仕途而准备将其送出偷渡警官萨尼尔始终关注着这个帮派的一举一动，集落但苦于无法掌握关键证据。

黑帮头目米洛（让·雷诺JeanReno饰）掌控着一个传统的帮派，多地地儿子安东（GaspardUlliel饰）是他的得力助手和希望，多地地虽然安东有着出色的犯罪头脑，但相对米洛的冷酷无情，他显得稍许软弱，与护士伊洛蒂的爱情正占据了年轻人心中最主要的位置。安东为恋人不惜与帮派翻脸，房地但他还是决定参加这次警察已严密布控的抢劫中去……。

伊洛蒂无法面对安东的罪犯身份，产优策密苦苦规劝他脱离抢劫行动，然而这却阻碍了米洛的计划，他命人将儿子带回自己的身边。

米洛帮派为一起抢劫案购置军火，化调得到消息的萨尼尔找到伊洛蒂，希望对方支持自己王兆兴与番军交手时不慎感染黑斑病，整政寻找天花药师的任务落在了谷平安的肩上。

平安镖局副总镖头谷平安将押镖的粮草交付给守将杨选，集落获悉番军最近虽不攻城，却接连向城内抛扔死尸。右玉关被番军抛扔传染性极强的黑斑病死尸，多地地京师、乃至中原各大名医遭劫杀，绝对不是简单的巧合。

谷平安押镖行走江湖多年，房地见多识广粗通医术，知道死尸上的黑斑乃传染性极强、病死率极高的黑斑病。《镖行天下前传之燃眉危机》讲述右玉关在番军的长期围攻之下岌岌可危，产优策密奸相严嵩把持下的朝政却坐视不管，产优策密右玉关守将杨选只有率部顽强抵抗，苦苦等待友军支援的粮草。